No between-group differences were found regarding the frequency of history of infectious episodes (Epstein-Barr virus streptococcal, upper respiratory or gastrointestinal tract infections or flu-like episodes), seasonal influenza or non-flu vaccinations. À noter que le Xyrem est conditionné en liquide avec un excipient lui aussi salé (de l'hydroxyde de sodium) pour un ajustement du pH de la solution mais aussi pour être plus difficilement utilisable de façon délictueuse sur une victime, le sel étant facilement détecté par la langue lorsqu'il est inclus même à faible dose dans une boisson. Considering only exposure to AS03-adjuvanted vaccine, we found a strong association with narcolepsy-cataplexy in both children and adults. *P for paired statistical tests; #matching variables: P not provided (equal to 1 according to test for paired data). Il n'est pas rare que la narcolepsie entraîne alors une dépression[réf. Lors du test de polysomnographie et du test itératif de latence à l'endormissement au moins deux endormissements en sommeil paradoxal sont nécessaires pour établir un diagnostic de narcolepsie. Le RCP du Xyrem, dont la version en vigueur est en permanence disponible en ligne sur le site web de l'ANSM[29], fournit aussi de nombreuses indications très détaillées sur les études préalables qui ont été faites avant son AMM, les panels de tests, les caractéristiques thérapeutiques, les propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques et les nombreux risques déjà identifiés ou restant à qualifier et quantifier encore à ce jour. L'hypothèse d'une pathologie auto-immune s'attaquant aux neurones produisant l'orexine[25] se précise. For these, the type of vaccine was considered ‘undocumented’, and the date of vaccination was the reported month and year of vaccination, day being set at the first of the month. Il prévient la somnolence en stimulant certaines parties du cerveau. Lors d'une nuit de sommeil le cerveau passe plusieurs fois par 4 phases différentes (les trois que nous allons décrire, plus de brefs et multiples moments de « microréveil »). Mais pour certains malades, la pratique de ces siestes est insuffisante et la maladie reste lourdement handicapante. Les narcoleptiques non diagnostiqués ont tendance a s'automédiquer, avec des produits caféinés notamment, mais aussi avec de la Nicotine (principalement dans le tabac, tandis que les cachets sont moins dangereux) mais aussi avec d'autres médicaments et complément alimentaires contenant de la Caféine, de la Pseudoéphédrine, de la Sulbutiamine, des vitamines (efficacité non prouvée, ou légère pour certaines) ou des plantes [31]Cela n'est pas spécialement dangereux si fait sans excès (Sauf éventuellement pour la pseudoéphédrine) mais la pseudoéphédrine et la caféine créant une accoutumance (10 Jours pour la pseudoéphédrine, 6 semaines pour la Caféine) cela peux conduire a augmenter les doses, ou à en prendre inutilement, Il existe aujourd'hui de meilleurs médicaments éveillants (eugéroïques) tels que le Modafinil, l'Armodafinil, l'Adrafinil ou le Pitolisant, qui ont plusieurs avantages pour le traitement de la narcolepsie, notamment l'absence d'accoutumance (l'effet se maintient sur le très long terme) et, pour le pitolisant, une réduction (-62%) voire une absence de cataplexie, ce qui fait qu'il est moins, voire n'est pas nécessaire de prendre d'autres médicaments a côté (oxybate de sodium, antidépresseurs). No patient was eliminated on the basis of the presence of a specific historical condition; the recruitment procedure was only thought to avoid constituting a population of controls in which vaccination rate would have been specifically affected by a recommendation targeting a condition that would have been over-represented in the recruitment department (e.g. They were considered in the final model if they were associated with narcolepsy-cataplexy with P < 0.2 or found responsible for confounding or H1N1 vaccination effect modification. Effets indésirables observés au cours des essais cliniques. It included index date, date of referral for MSLT, symptoms severity and date of onset, polysomnography and MSLT results, HLA typing, and CSF hypocretin-1 concentration when available. This validation used the Brighton classification criteria (Poli et al., 2012), thus misclassification of cases is unlikely to have occurred. Plus de 30 millions de sujets ont été vaccinés en Europe. Les symptômes peuvent inclure un temps de sommeil excessif, une impression de fatigue extrême ou encore le fait de tomber en cataplexie involontairement à un moment non adapté, comme au travail, à l'école, ou dans la rue. Panenza® was indicated for the vaccination of children aged <24 months (then extended to children <9 years), pregnant females and immunocompromised patients. It was specified not to recruit controls from departments that specialized in the treatment of patients for which H1N1-vaccination was especially recommended (e.g. La journée des patients atteints de narcolepsie est ponctuée ainsi d'alternances d'états de veille et d'accès de sommeil[14]. Par ailleurs, il est devenu courant de dire que la narcolepsie, qui peut rester sous-jacente les premières années, apparaît soudain à un certain âge à l'occasion de contextes environnementaux particulièrement stressants, un événement lié à une forte émotion (dépression, deuil ou au contraire grande joie, naissance d'un enfant) pouvant devenir le déclencheur qui éveille la phase pathologique de la maladie. Ce médicament sous sa forme actuelle a reçu son autorisation de mise sur le marché (AMM) (no 370 235-2) le 13 octobre 2005 avec inscription sur la liste des stupéfiants, et sa commercialisation a débuté en France le 12 octobre 2006 dans un cadre très surveillé et très strict, ne pouvant être initié et suivi que par un neurologue spécialiste exerçant dans un centre des troubles du sommeil, à l'exclusion de tout autre. Taken together, the majority of the results from the H1N1 vaccine story reinforce the underlying autoimmune hypothesis of narcolepsy-cataplexy. All cases agreeing to participate were validated using the Brighton collaboration criteria by an expert committee to fully confirm the diagnosis of typical narcolepsy-cataplexy (Poli et al., 2012). Les patients atteints de narcolepsie souffrent habituellement de troubles nocturnes du sommeil et d'un temps de sommeil anormal, ce qui prête à confusion avec l'insomnie. The consistency of the results obtained in including cases with date of onset before vaccination, considering them as non-exposed, or restricting the study to exposure to Pandemrix® suggests that, if such misclassification occurred, they are unlikely to have been responsible for the associations found. We further compared among the 62 cases with narcolepsy-cataplexy, those exposed to H1N1 vaccination (n = 32 including 28 with Pandemrix®) to those unexposed (Table 5). Généralement, l'accès de sommeil est réparateur pendant une heure ou deux, puis survient un nouvel accès de sommeil. Le malade ne perd pas connaissance. Ces fluctuations continuelles et importantes de la vigilance s'accompagnent de difficultés d'attention et parfois de troubles momentanés de la mémoire. no emphasis on H1N1 vaccination in information documents), as for all observational studies, the possibility that some biases participated in the reported association cannot be fully ruled out. En 2008, un gène lié à la narcolepsie[17] a été trouvé, avec l'espoir de nouveaux traitements. Les hallucinations du patient atteint de narcolepsie ne se produisent pas hors des phases d'endormissement ou de réveil, et elles se distinguent clairement des hallucinations dont la cause est psychiatrique. Elle doit l’aider à rendre son quotidien plus confortable et ainsi garder ou acquérir une qualité de vie acceptable. Tous ces traitements actuellement connus ont seulement pour rôle de soulager les symptômes de cette maladie extrêmement complexe. Leur pratique n'est pas immédiate et demande un certain entraînement et une certaine persévérance pour devenir efficace. **Adjusted for smoking and family history of excessive daytime sleepiness. The investigator who included the case could not be an expert for the validation of the case to maintain blinding and objective assessment. Our findings also show that narcolepsy-cataplexy post-H1N1 exposure is almost similar to genuine narcolepsy-cataplexy. A procedure of exception was retained for the H1N1 vaccination campaign in France; purpose vaccination centres were opened, in limited number, to which patients were called-up by mail; being vaccinated implicated an individual voluntary step and prolonged wait. Les symptômes peuvent inclure un temps de sommeil excessif, une impression de fatigue extrême ou encore le fait de tomber en cataplexie involontairement à un moment non adapté, comme au travail, à l'école, ou dans la rue. We used SAS 9.3 for Windows (SAS Institute Inc). Cet allèle code une protéine présentatrice d'antigène aux lymphocytes T[26]. recruitment of controls in a Chronic Obstructive Pulmonary Disease management department). For Permissions, please email: journals.permissions@oup.com, Aberrant striatal dopamine links topographically with cortico-thalamic dysconnectivity in schizophrenia, Diagnostic challenges in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, Effects of dopamine on reinforcement learning in Parkinson’s disease depend on motor phenotype, Cross-frequency coupling between gamma oscillations and deep brain stimulation frequency in Parkinson’s disease, National Narcolepsy Study Steering Committee, 2012, http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/Forms/ECDC_DispForm.aspx?ID=959, http://healthupdate.gov.ie/wp-content/uploads/2012/04/Final_Report_of_National_Narcolepsy_Study_Steering_Committee-latest1.pdf, http://www.thlfi/en_US/web/en/pressrelease?id=22930, Receive exclusive offers and updates from Oxford Academic, Clinical and polysomnographic course of childhood narcolepsy with cataplexy, Rapid eye movement sleep behaviour disorder in patients with narcolepsy is associated with hypocretin-1 deficiency, Correlates of sleep-onset REM periods during the Multiple Sleep Latency Test in community adults. Aucun des traitements de la narcolepsie n'a d'action sur les causes de la maladie. Elle peut toucher quelques muscles seulement (chute de la tête, impossibilité d'articuler la mâchoire et donc de s'exprimer verbalement, dérobement des genoux, effondrement des épaules) ou être beaucoup plus globale entraînant la chute du malade au sol. Des paralysies du sommeil peuvent se produire simultanément à des hallucinations hypnagogiques ou hypnopompiques, produisant alors un état d'angoisse profond et extrêmement traumatisant, avec des attaques de panique d'autant plus sévères que tout mouvement est impossible. CSF hypocretin-1 levels were assessed more frequently in exposed (n = 19) compared to non-exposed (n = 5) cases; but all values were <110 pg/ml. Un événement stressant peut être retrouvé, dans près de la moitié des cas, au cours de l'année précédant la première crise[15]. Et leur durée se chiffre en général en secondes. Les hallucinations surviennent lors de l'éveil (« hypnopompiques ») ou lors de l'endormissement (« hypnagogiques »). Les changements dans le système locomoteur et le système proprioceptif impliqueraient l'acétylcholine. Étude (Harmony) menée par l'université de Montpellier, (référence incomplète). Son utilisation, même normale dans le cadre thérapeutique, est donc dangereuse en cas de maîtrise insuffisante par le patient et nécessite une surveillance importante. Il évoque une mutation du récepteur à l'hypocrétine[18]. Association was estimated for the whole population, by age category (<18 or ≥18 years at index date), and by time period of the date of diagnosis. La comparaison est parfois avancée que la cataplexie est la survenue d'un état quasi identique à l'état physique de la phase du sommeil paradoxal mais avec un état mental de veille. Elle n'est pas causée par des problèmes psychologiques. Even if this is unlikely to have modified the estimates in children, this could have lowered the estimation of the association in adults. La narcolepsie touche un peu plus d'hommes que de femmes[9]. De même, il existe des patients atteints de narcolepsie non porteurs de ces formes[9]. Certains patients atteints de narcolepsie ont une à plusieurs cataplexies par jour, certains une par semaine ou par mois ou par an ou durant toute leur vie. selon Michel Lecendreux (chef d'un service de pédiatrie/pathologies du sommeil de l’hôpital Robert-Debré l'« âge médian d’apparition des symptômes est de 8-9 ans » mais le diagnostic est généralement bien plus tardif (8-12 ans après en moyenne)[12]. La durée d'une paralysie du sommeil se chiffre généralement en secondes et dépasse rarement deux ou trois minutes. Brighton case definition level 1 included the presence of excessive daytime sleepiness and/or unambiguous cataplexy, and CSF hypocretin‐1 deficiency; and level 2 included the presence of excessive daytime sleepiness, unambiguous cataplexy, and abnormal MSLT including either mean sleep latency <8 min (or 12 min for children) or at least two sleep-onset REM periods. Un bilan global (11/05/2010) (102 ko) de pharmacovigilance sur l’ensemble de la campagne vaccinale pandémique A(H1N1) est disponible sur le site de l’Afssaps. Les données françaises actualisées dans le cadre du suivi renforcé de pharmacovigilance montrent 25 cas de narcolepsie (dont 20 avec cataplexie) rapportés chez des personnes vaccinées par Pandemrix® For cases with a diagnosis date before July 2010 and matched controls, the odds ratio was estimated at 2.8 (95% CI 0.8–10.5); it was estimated at odds ratio 7.6 (95% CI 2.8–20.8) for those with a later index date. An autoimmune basis for narcolepsy-cataplexy has long been suspected based on the tight association with HLA-DRB1*15:01-DQB1*06:02 haplotype, T cell receptor alpha and purinergic receptor P2RY11 polymorphisms (Mignot et al., 2001; Hallmayer et al., 2009; Hor et al., 2010; Kornum et al., 2011a), the presence of elevated Tribbles homolog 2 and anti-streptolysin O antibodies (Aran et al., 2009; Cvetkovic-Lopes et al., 2010), the low vitamin D levels (Carlander et al., 2011), and the positive effect of intravenous IgG to normalize CSF hypocretin-1 level in a single patient (Dauvilliers et al., 2009). Elle peut s’accompagner, à la suite d’une émotion, de pertes soudaines du tonus musculaire (cataplexie). Differences exist in the rates of pandemic H1N1 vaccination in the general population across the different countries and according to the age group (children versus adults), the presence of adjuvanted versus non-adjuvanted vaccine, and the adjuvant ASO3 or not, that preclude any definitive conclusion on the real risk of narcolepsy after H1N1 vaccine exposure. Date and type of all vaccines performed between January 2005 and index date were collected including seasonal flu, pandemic H1N1 vaccinations (Pandemrix® or Panenza®), and no-flu vaccinations. Selection of cases and control subjects for the case-control analysis included in the NarcoFlu-VF study. A campaign of vaccination against pandemic H1N1 influenza was implemented in France using both ASO3-adjuvanted and non-adjuvanted vaccines. However, during the same recruitment period 22 patients with narcolepsy without cataplexy were diagnosed in France and included in the French participation of the VAESCO analysis, three of whom had been vaccinated against H1N1 (all with Pandemrix®) before the first onset of symptoms. As it can be difficult to assess, patients were asked to report the period of onset of their first symptoms (month and year of beginning and ending of this period). Cependant, sur la tranche d’âge spécifique des 10 à 15 ans, le nombre de cas observés chez les adolescents vaccinés est supérieur au nombre de cas attendu annuellement : 9 cas de narcolepsie observés sur une population de 670 000 adolescents vaccinés avec Pandemrix® Sensitivity analyses taking into account either date of referral for MSLT or date of onset of first symptoms did not change the results. We studied the history of infections and vaccinations between 1 January 2005 and the index date (Table 2). Elles se produisent car leur sommeil paradoxal est souvent déréglé (les individus narcoleptiques sont quasiment tout le temps en sommeil paradoxal avec des éveils fréquents). All subjects were recruited by investigators before information on H1N1 vaccination status was collected. Toutefois, certains patients ont des "hallucinations" du sommeil toutes les nuits, ce qui favorise encore plus la fatigue et le sommeil non réparateur. H1N1 vaccination was associated with narcolepsy-cataplexy with an odds ratio of 5.5 (95% CI 2.5–12.0) when considering the whole population over the complete study period. Dans de rares cas, le corps entier peut se paralyser et les muscles devenir raides. First, we had a limited number of cases even with regards the rarity of narcolepsy-cataplexy. Polysomnography recordings revealed similar total sleep time, REM sleep latency and percentage of patients with apnea/hypopnea index >15/h between groups.